kletca.ru – всё о лечении и здоровье

Контакт с фиброгенной пылью не всегда сопровождается возникновением пневмокониозов. Вероятность развития заболевания у разных людей, контактирующих с одинаковым количеством пыли, различна. Это означает, что для возникновения пневмокониозов необходима генетическая предрасположенность.

Генетические факторы влияют на все механизмы защиты организма человека от фиброгенной пыли: на особенности формирования дыхательных путей, на эффективность деятельности механизмов клиренса пылевых частиц в дыхательных путях, на механизмы биотрансформации чужеродных веществ, на механизмы защиты от возникающего под их влиянием повреждения активными формами кислорода, на характер и активность иммунных реакций, на типы и активность выделяемых клетками воспаления цитокинов. Наибольшее значение при этом у взрослых людей могут иметь гены, влияющие на выделение цитокинов, поскольку эти факторы регулируют активность воспалительных и фибротических процессов в легких.

Исследования генетической предрасположенности к определенному характеру выделения фактора некроза опухоли а (ФНО-а) проводят, изучая полиморфизм гена ФНО-а, т.е. выделяя изменения строения определенных участков гена, выявляемые более чем в 5 % популяции и связанные с изменением экспрессии цитокина. Ген ФНО-а расположен на 6-й хромосоме, между областями генов HLA-B и DR, относящихся к главному комплексу гистосовместимости. Полиморфизм этого гена влияет на экспрессию ФНО-а при большом количестве заболеваний, в том числе малярии, целиакии, хроническом бронхите, псориазе, системной красной волчанке. Выявлено, что пневмокониозы также сочетаются с полиморфизмом локу-са А-308 гена ФНО-а; с ним связан не только силикоз, но также бериллиоз. Полиморфизм локуса А-308 выявлялся при среднетяжелом (в 3,6 раза чаще, чем в популяции) и тяжелом течении силикоза (в 1,6 раза чаще, чем в популяции).

Более того, полиморфизм локуса А-238 гена ФНО-а при тяжелом силикозе наблюдался в 4 раза чаще, чем у здоровых лиц, а при силикозе среднетяжелого течения его частота оказалась статистически значимо ниже (т.е. наличие этого полиморфного гена свидетельствует о предрасположенности к тяжелому течению силикоза).

В эпидемиологических исследованиях доказано, что ряд заболеваний человека связан с более высокой частотой выявления определенных гаплотипов системы HLA. Например, гаплотипы Al, В8 и DR3 часто сочетаются с аутоиммунными заболеваниями. В то же время эти гаплотипы располагаются вблизи промоторного региона гена ФНО-а, и в иммуногенетических исследованиях было выявлено, что их экспрессия нередко сочетается с полиморфизмом локуса А-308. Этим, в частности, объясняют более активную выработку ФНО-а при наличии этих гаплотипов системы HLA.
Риск развития тяжелого силикоза также оказался связан с различными гаплотипами HLA, и эта связь имела расовые особенности: у лиц европеоидной расы чаще выявлялся гапло-тип В18, а у японцев — Bw54.

Все эти данные позволяют надеяться, что вскоре будут разработаны методы генетического анализа предрасположенности к силикозу и другим пневмокониозам, что позволит выявлять лиц с повышенным риском их развития и предотвращать их контакт с фиброгенными пылями.